lo que quieras con lo que quieras... con unas sonará mejor y con otras peor pero nada te impide tocar, además la separación llega mucho más allá de singles o humbuckers... y partes de como suene el ampli.
Si hay una limitación de las singles que viene por el ruido de fondo que tienen; con mucha ganancia (xejem con el metal en sus variantes más extremas) este ruido se puede hacer insoportable y debe ser controlado con una puerta de ruido; por eso hay alternativas como pastillas noiseless o singles activas.
...hola compañero... Yo estuve muchos años tocando de todo (menos *metal) con mi 335 con humbuckers, ya que era la "única" guitarra que tenía... Con los años que he ido pillando guitarras con diferentes tipos de pastillas, sigo tocando lo mismo, pero con diferentes matices... Ahora mismo, la guitarra con la que mas toco es una strato con tres singles, y con la que también toco de todo... Si que es verdad que para algunos géneros, nos suele sonar "mejor" un tipo de pastilla mas que otros...